PDF Basket
Los linfocitos T desempeñan un papel crucial en nuestro sistema inmunitario, ya que nos ayudan a combatir infecciones y enfermedades atacando a patógenos como virus y bacterias. Cuando se preparan para reconocer antígenos específicos en la superficie de las células cancerosas, también pueden usarse en tratamientos contra el cáncer.
Como parte del proyecto CANVAS, financiado con fondos europeos, investigadores del Centro Internacional para la Ciencia de las Vacunas contra el Cáncer (ICCVS, por sus siglas en inglés) de la Universidad de Gdańsk en Polonia sentaron las bases para una nueva terapia celular basada en linfocitos T contra el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, por sus siglas en inglés).
El proyecto reunió a investigadores de la Universidad de Roma Tor Vergata en Italia, la Comisión de Energías Alternativas y Energía Atómica (CEA) de Francia y la empresa emergente polaca de biotecnología Real Research, con el objetivo de seguir desarrollando el tratamiento.
«Muchos estudios previos sobre terapias contra el cáncer han demostrado ser exitosos, pero su aplicación en tratamientos para pacientes ha fracasado», afirma Natalia Marek-Trzonkowska, directora del ICCVS. «Por eso concebimos CANVAS: queríamos comprender cómo ocurre, cómo el entorno del modelo de cáncer influye en el tumor y su interacción con el sistema inmunitario».
El proyecto forma parte de las Acciones de Ampliación de Horizonte Europa, una iniciativa de financiación que contribuye a reducir las disparidades en la financiación de la investigación y la inversión y, en última instancia, a impulsar el progreso de la ciencia de las vacunas contra el cáncer en toda Europa.
Programa piloto de terapia celular
El estudio piloto central de CANVAS se enfocó en las proteínas que se encuentran en la superficie de la mayoría de las células del cuerpo. Estas proteínas presentan cadenas de aminoácidos conocidas como péptidos, que los linfocitos T utilizan para reconocer células extrañas y desencadenar una respuesta inmunitaria.
Los investigadores del ICCVS desarrollaron un método para separar y caracterizar estos péptidos, con el objetivo de determinar si alguno de ellos podría utilizarse para ayudar a los linfocitos T a identificar las células cancerosas. «Teníamos curiosidad por saber si el repertorio de péptidos que presentan esas moléculas en el cáncer cambia en función del entorno en el que crece el cáncer», explica Marek-Trzonkowska. El equipo evaluó los péptidos en un paciente, luego en un cultivo «in vitro» en condiciones bidimensionales y tridimensionales, y finalmente en un modelo animal.
Gracias a estas iniciativas de colaboración, los investigadores del ICCVS adquirieron nueva experiencia de los socios del proyecto que les ayudó a alcanzar sus objetivos. Real Research aportó sus conocimientos sobre cultivos celulares en tres dimensiones, la Universidad de Roma Tor Vergata ofreció su experiencia en modelos animales con xenoinjertos derivados de pacientes y CEA, en Francia, aportó sus habilidades en el análisis de macrodatos.
«Los talleres y las visitas de formación de CANVAS aumentaron nuestra capacidad para llevar a cabo proyectos ambiciosos y permitieron la realización del estudio piloto, que proporcionó información importante», señala Marek-Trzonkowska.
Cómo afecta el entorno a la detección del cáncer
El proyecto demostró por primera vez hasta qué punto el entorno altera las características del cáncer reconocidas por el sistema inmunitario. Se trata de una información crucial para garantizar que las terapias con linfocitos T puedan reconocer los objetivos cancerosos.
El equipo descubrió que los repertorios de péptidos difieren significativamente en los modelos de cáncer del tumor primario, lo cual significa que las células inmunitarias que pueden destruir el cáncer «in vitro» podrían no reconocer el mismo cáncer en modelos humanos o animales. «Aunque no se trata del descubrimiento más positivo, también hay aspectos positivos y ambos pueden utilizarse en el desarrollo de futuras terapias contra el cáncer», afirma Marek-Trzonkowska.
Los investigadores también descubrieron características únicas del NSCLC compartidas por tumores de diversos pacientes, que también se conservan en modelos «in vitro» e «in vivo» del cáncer. «Estas características del cáncer son los objetivos adecuados para la terapia anticancerígena», añade Marek-Trzonkowska.
Buscar objetivos para la inmunoterapia contra el cáncer
Los investigadores se enorgullecen de haber podido demostrar algo que otros intuían pero que nadie había podido demostrar, además de haber descubierto varias características únicas que podrían convertirse en objetivos para una inmunoterapia precisa y segura contra el cáncer.
«Ahora comprendemos mejor cómo usar modelos experimentales para tratar el cáncer en humanos», comenta Marek-Trzonkowska. «El conocimiento adquirido constituye la base sobre la que desarrollaremos la terapia».